РЕГЕНЕРАТИВНАЯ БИОЛОГИЯ И МЕДИЦИНА

Клеточные технологии в клинической медицине

А.М.Дыгай, В.В. Семченко, И.Н. Лебедев, С.И. Ерениев,
С.С. Степанов, В.К. Леонтьев, В.В. Жданов, К.Н. Ярыгин,
Ф.И. Петровский, В.Н. Байматов, М.С. Назаренко, Н.А. Николаев

Из печати вышла книга «Регенеративная биология и медицина. Клеточные технологии в клинической медицине», Москва-Омск-Томск - Ханты-Мансийск, 2017, 774 с., авт. А.М. Дыгай, В.В. Семченко, И.Н. Лебедев и др.

Соавторами монографии по разделу «Стоматология» являются академик РАН В.К. Леонтьев, академик РАН А.А. Кулаков, д.м.н. О.А. Зорина и профессор В.В. Семченко.

Книга представляет собой обзор одной из наиболее динамично развивающихся областей биомедицины – регенеративной биологии и медицины. Она посвящена рассмотрению современного состояния и перспектив применения клеточных технологий в различных областях клинической медицины.

Книга рассчитана на биологов, генетиков, цитологов, гистологов, эмбриологов, физиологов, биохимиков, патологоанатомов, патофизиологов, фармакологов, научных работников, врачей и студентов всех специальностей.

Ниже приводится содержание стоматологического раздела монографии.

Российская академия наук
Федеральное агентство научных организаций
Министерство здравоохранения Российской Федерации
Министерство сельского хозяйства Российской Федерации

Книга III

Под общей редакцией академика РАН В.П. Пузырёва,
академика РАН А.М. Дыгая, профессора И.Н. Лебедева
и профессора В.В. Семченко

Коллективная монография

Рекомендовано к изданию Учеными советами Научно-исследовательского института фармакологии и регенеративной медицины имени ЕД. Гольдберга и Научно-исследовательского института медицинской генетики ФГБНУ «Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук», ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» М3 РФ, редакционно-издательскими советами БУ ВО «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия», ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» М3 РФ, научно-техническим советом ФГБОУ ВО «Омский государственный аграрный университет имени П.А. Столыпина»

Москва — Омск — Томск — Ханты-Мансийск

2017

Глава 3

БОЛЕЗНИ ПОЛОСТИ РТА, СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ И ЧЕЛЮСТЕЙ

(В.К. Леонтьев, А.А. Кулаков, О.А. Зорина, В.В. Семченко)

3.1. Применение мезенхимальных стромальных клеток и оетеотропного материала при пародонтите

В России фонический пародонтит наблюдается примерно у 60% населения старше 30 лет. Эта патология приводит к разрушению зубодесневого соединения, прогрессирующей деструкции челюстной кости и потере практически здоровых зубов. В настоящее время для заполнения дефектов костной ткани челюстей все чаще используются остео- тропные биоматериалы, которые обладают биосовместимостью, высокой прочностью и остеоиндуктивными свойствами. Однако результаты их использования неоднозначны - в ряде случаев через 1-3 месяца помещенный в костные карманы материал резорбируется, и наблюдаются рецидивы фонического процесса.

Одним из ортодоксальных направлений дифференцировки ММСК является дифференцировка в остеобласты/остеоциты. В доклинических экспериментах были получены хорошие результаты по восстановлению костной ткани при использовании остеотропных материалов (гидроксиапатиты, биокерамика, деминерализованный костный матрикс и др.) в комплексе с клеточным материалом, в том числе с ММСК. Данные исследования показали, что остеотропный материал является каркасом для формирования костной ткани и стимулирует дифференцировку ММСК в направлении остеоцитов.

К настоящему времени разработаны методики по выделению ММСК из костного мозга самого пациента и наращиванию их in vitro до необходимых количеств. Это позволяет проводить аутотрансплантацию ММСК избегая, таким образом, проблем иммунологической совместимости.

Авторами апробирована эффективность использования гидроксиапатита кальция («Cerasorb®»), смешанного с аутологичными ММСК для восстановления костной ткани при фоническом пародонтите. Исследование одобрено Ученым советом и Этическим комитетом СПб- МАГХО, пациенты включались в исследование после подписи Информированного согласия.

Пациенту 56 лет с диагнозом «Хронический локализованный пародонтит в области 14-, 13-, 12-го зубов тяжелой степени в стадии абсцедирования» после клинического, рентгенологического и ком пью- терно-томографического обследования проведен курс антибактериальной терапии, временное шинирование, депульпирование 14-, 13- и 12- го зубов и лоскутная операция с использованием «Cerasorb®» в сочетании с аутологичными ММСК.

Для этого у пациента осуществлен забор 50 мл костного мозга, из которого выделены CD34-, CD45-, CD44+, CD90+, CD 105+, CD106+ аутологичные ММСК, после культивирования до 100 млн. клетки поместили в криобанк.

После антибактериальной терапии, шинирования и эндодонтического лечения пародонтальный статус без существенного улучшения. Через 1 месяц проведена лоскутная операция с полной отслойкой лоскута без вертикальных разрезов. Удалены грануляции из костных карманов, сняты поддесневые зубные отложения, корни зубов обработаны аппаратом «Пьезон-Мастер». Костные карманы заполнены «Cerasorb®» и 10 млн. аутологичных ММСК, суспендированных в сыворотке крови пациента. Слизисто-надкостничный лоскут фиксирован узловыми швами синтетической нитью «Voco рас®», десневая повязка «Vicriy®». Повязка снята на 6-й день, швы - на 10-й.

Через 2 месяца после операции признаки воспаления и атрофии в области 14-, 13-и 12-го зубов отсутствовали. При зондировании зубодесневого желобка определялись признаки регенерации тканей пародонта. При проведении КТ в дентальном режиме установлено: патологические полости на 30-40% заполнены костной тканью (плотность - +930 HU). Через 13 месяцев после операции патологические полости были заполнены костной тканью (плотность - +1200 HU), граница между костными структурами челюсти и вновь образованной тканью перестала определяться.

Аналогичное лечение выполнено по поводу обострения хронического периодонтита 26-го зуба, осложненного перфорацией корня, в сочетании с локальным пародонтитом. Через 2 месяца после операции признаков воспаления и атрофии в области фуркации 26-го зуба не было, отмечалась регенерация тканей пародонта: с вестибулярной поверхности градуированный зонд погружался на 2, 5 мм. По данным РКТ через 2 месяца после операции патологическая полость на 40-45% была заполнена костной тканью, денситометрическая плотность которой составляла +980 HU. Через 10 и 13 месяцев плотность вновь образованной костной ткани достигала 1160-1210 HU.

Авторы заключают, что применение аутологичных ММСК в комплексе с гидроксиапатитом кальция может стать эффективным способом тканевой инженерии в стоматологии после дальнейших исследований (Жаринов Г. М. и др., 2007).

Проводится тестирование in vitro остеогенных потенций недифференцированных клеток парадонтальных тканей (Воложин Г.А. и др., 2010).

3.2. Пульпа зуба как ниша стволовых клеток

Зубы и окружающая их кость челюстей развиваются в результате взаимодействия эпителиальных и мезенхимальных (эктомезенхималь- ных) клеток, поэтому в зубе можно выделить две популяции стволовых клеток: эпителиальные, из которых образуются амелоблаты, и мезенхимальные, дающие начало одонтобластам, цементобластам, остеобластам и фибробластам периодонтальной связки. Микроокружение (клетки и межклеточный матрикс), в котором находятся стволовые клетки, принято определять термином «ниша» стволовых клеток. Предполагают, что ниша эпителиальных (для амелобластов) стволовых клеток в резцах грызунов - это пришеечная область зуба (Mitsiadis Т.Д. et al., 2007), а мезенхимальные стволовые клетки, из которых образуются одонтобласты, находятся в периваскулярных областях пульпы (Shi S. et al., 2003). Не исключено, что одним из кандидатов на роль мезенхимальной стволовой клетки пульпы является перицит, поскольку in vitro эти клетки могут дифференцироваться в остеобласты и одонтобласты (Shi S. et al., 2003; Alliot-Licht В. et al., 2005: Lovschall H. et al., 2007). Несмотря на все имеющиеся предположения и доказательства того, что мезенхимальные стволовые клетки можно выделить из пульпы зуба (Miura М. et al., 2003), периодонтальной связки (Sec В.М. et al., 2004; Seo В.М. et al., 2005) и зубного сосочка - в плодном периоде (Morsczeck С. et al., 2005), тканевая ниша этих клеток, а также их морфофункциональная организация in vivo до сих пор неизвестны. Среди мезенхимальных стволовых клеток зуба наибольший практический и теоретический интерес представляют стволовые клетки пульпы. В первую очередь потому, что после повреждения зуба именно пульпа вовлечена в процесс репаративного дентиногенеза, когда клетки начинают вырабатывать и откладывать новый дентинный матрикс для восстановления поврежденной области (Mitsiadis T.D. et al.)

Неоднократно было показано, что в пульпе имеются клетки, из которых образуются предшественники одонтобластов (Alliot-Licht В. et al., 2005; About I. et al., 2001; Gronthos S. et al., 2002; Tecles et al.)

В то же время сами клетки-предшественницы (стволовые клетки) до сих пор не идентифицированы, а следовательно, неизвестен и их фенотип. В отличие от мезенхимальных стволовых клеток костного мозга или жировой ткани одонтобласты не являются клетками истинно мезенхимального происхождения, а формируются из т. н. эктомезенхимы (Graham А., 2003), берущей начало из региона нервного гребня. Кроме свойственных нервной ткани маркеров, в частности нестина (Kuratate М. et al., 2008), дифференцирующиеся одонтобласты экспрессируют цитокератин-19 - белок промежуточных филаментов цитоскелета эпителиальных клеток.

Для проверки гипотезы о возможности экспрессии клетками пульпы поверхностных эпителиальных антигенов с одновременным in situ анализом экспрессии антигенов, которые in vitro используют для выявления «стволового компартмента» пульпы зуба использована пульпа, полученная из 58 зубов человека с учетом вида зуба, и медицинских показаний для его удаления. Парафиновые срезы обрабатывали антителами, которые используются для выявления популяции стволовых клеток (c-kit, CD 31, CD 34) в том числе и в пульпе (a-SMA). Одновременно был проведен анализ экспрессии двух эпителиальных антигенов, которые широко используются для выявления эпителиальных клеток и дифференциальной диагностики опухолей (EMA, ESA).

Проведенный в ходе выполнения работы иммуногистохимиче- ский анализ пульпы зуба человека показал, что экспрессия а-глад- комышечного актина в пульпе здоровых зубов и пульпе зубов, удаленных по медицинским показаниям, была различной. В пульпе здорового зуба белок экспрессировали в основном гладкомышечные клетки кровеносных сосудов. Совершенно иную картину наблюдали в пульпе после обточки зубов под ортопедические коронки и при хроническом пульпите. При воспалении пудьпы после подготовки зуба под ортопедическую конструкцию количество клеток, экспрессирующих а- гладкомышечный актин, которые в основном располагались в суб- одонтобластаческом слое, было значительным, и это уже были не единичные, а многочисленные а-гладкомышечные актинпозитивные клетки. В ряде случаев эти клетки располагались в виде многослойного пласта, лежащего на границе между одонтобластами и центральной частью пульпы. При хроническом пульпите клетки, экспрессирующие а-гладкомышечный актин, были обнаружены во всех зонах пульпы, а не только в субодонтобластаческом слое. Более того, часть этих клеток располагалась непосредственно среди одонтобластов.

а-гладкомышечный актин используют в качестве маркера при изучении популяции малодифференцированных клеток, которые образуются из мультапотентных мезенхимальных стромальных клеток (мезенхимальных стволовых клеток) (Kinner В. et al., 2002), кроме того, он часто присутствует в цитоскелете как стволовых, так и прогениторных клеток (Cai D. et aL, 2001; Yamada M. et al., 2005). При культивировании клеток коронковой пульпы, выделенной из моляров, было показано, что в культуре образуются узлы или центры минерализации, где происходит отложение фосфатов кальция, а клетки этих узлов экспрессируют а-гладкомышечный актин (Alliot-Licht В. et al., 2001). Таким образом, именно этот белок часто используется в качестве маркера клеток-предшественниц одонтобластов (Lopez-Cazaux S. et al., 2006) при изучении стволовых клеток пульпы in vitro.

Данные, полученные в настоящем исследовании, подтверждают предположение о том, что предшественники одонтобластов могут экспрессировать а-гладкомышечный актин. Причем при отсутствии патологии в пульпе а-гладкомышечный актин присутствует только в цитоплазме гладкомышечных клеток и единичных клетках субодон- тобластического слоя. При повреждении же зуба или пульпы количество таких клеток возрастает и расширяется зона их распределения в зависимости от степени выраженности действия повреждающего фактора. Сначала увеличивается количество клеток в субодонтобластиче- ском слое, при более выраженном повреждении появляются клетки в центральных зонах пульпы, а затем и среди одонтобластов. Таким образом, на основании уже известных фактов и данных авторов следует заключить, что предшественники одонтобластов могут экспрессировать а-гладкомышечный актин. Однако необходимо иметь в виду, что в ходе развития зуба на стадиях зубного зачатка и эмалевого органа в клетках эктомезенхимы этот протеин отсутствует (Hosoya A. et al., 2006). Таким образом, а-гладкомышечный актин - не облигатный маркер предшественников одонтобластов и появляется в последних лишь при миграции этих клеток на периферию пульпы, в ходе ответных реакций на повреждение зуба для замещения погибших одонтобластов.

При изучении экспрессии CD 31 и CD 34 оба антигена были обнаружены в эндотелии кровеносных сосудов пульпы. Отличия в экспрессии этих двух антигенов были лишь в интенсивности окраски клеток эндотелия. При проведении иммуногистохимических реакций во всех случаях наблюдали более интенсивное окрашивание клеток с антителами против CD34. В то же время паттерн распределения эндотелиальных клеток и кровеносных сосудов непосредственно в пульпе был одинаков, то есть отличалась только интенсивность окраски. Во всех здоровых зубах наблюдали несколько крупных сосудов, проходящих из корня в коронку зуба, и капиллярное сплетение в субодонтобласти- ческом слое. Аналогичные результаты были получены и другими авторами при использовании в качестве маркера эндотелия только CD34 (Digka A. et al., 2006). В тех случаях, когда авторы исследовали пульпу, выделенную из зубов на стадии обострения хронического пульпита, наблюдали выраженное увеличение количества капилляров в суб- одонтобластическом слое.

Кроме сосудов, которые имели четко выраженный просвет и находились ближе к центру пульпы, имелись многочисленные клетки, находящиеся в непосредственной близости с одонтобластами. Следует отметить, что слой одонтобластов в этих случаях терял свою морфологическую гомогенность, то есть имела место альтерация одонтобластов и появление рядом с ними вновь образующихся капилляров. В работе A. Graziano и др. (2008) была продемонстрирована способность CD34⁺ клеток, выделенных из пульпы зуба человека, дифференцироваться в преостеобласты, которые начинали синтезировать костный матрикс после трансплантации под кожу иммунодефицитным мышам (Graziano A. et al., 2008). Поэтому регистрируемое скопление CD34+ клеток в непосредственной близости от поврежденных одонтобластов может свидетельствовать о том, что дифференцировка этих клеток возможна не только в преостеобласты, но и в преодонтобласты. Подтверждением этого могло быть обнаруженное авторами появление CD34+ клеток в непосредственной близости от поврежденных одонтобластов при пульпите. Однако авторы использовали два маркера эндотелиальных клеток, и идентичность распределения CD31 ⁺ и CD34+ клеток позволила им исключить возможность дифференцировки CD34+ клеток в одонтобласты. Увеличение плотности капиллярной сети и появление эндотелиальных клеток в непосредственной близости с одонтобластами может быть проявлением ангиогенеза (образования новых сосудов за счет ответвления от уже существующих) или васкулогенеза (образование сосудов из предшественников эндотелиальных клеток) как одного из звеньев регенераторного ответа в пульпе. Последний является основным механизмом образования сосудов у эмбриона, но был описан в постоянных зубах человека (Trubiani О. et al., 2003). Кроме того, было показано, что выделенные из пульпы зуба SP- клетки, экспрессирующие CD34, демонстрируют выраженный васку- логенный потенциал на модели ишемии конечности у мышей (lohara К. et al., 2008). Таким образом, используя два маркера эндотелиальных клеток, один из которых является также маркером кроветворных стволовых клеток, авторы не нашли подтверждения в пользу одонтогенного потенциала CD34+ клеток, а увеличение количества этих клеток, как и CD31 ⁺ клеток, при повреждении зуба может быть лишь ответной реакцией, направленной на восстановление метаболизма в пульпе.

При окрашивании с антителами против c-kit (рецептор к фактору стволовых клеток, CD 117) было обнаружено два типа клеток, которые экспрессировали этот антиген. Первая группа - это округлые клетки, расположенные в субодонтобластическом слое, а вторая группа - это веретеновидные и отростчатые клетки, которые локализовались в центральных отделах пульпы. Следует отметить, что количество c-kit⁺ клеток значительно увеличивалось при воспалении пульпы в центральных зонах, и практически все клетки пульпы, прилежащие к слою одонтобластов, начинали экспрессировать рецептор фактора стволовых клеток при пульпите.

C-kit - рецептор, с которым связывается фактор стволовых клеток (stem cell factor, SCF), их взаимодействие, играет важную роль в пролиферации, дифференцировке и активации прогениторных клеток в различных биологических системах. Оба - и фактор, и его рецептор - были обнаружены в клетках пульпы, причем есть клетки, которые одновременно экспрессируют и лиганд, и рецептор (Gagari Е. et al.)

При помощи проточной цитометрии и сортинга клеток группа итальянских исследователей под руководством G. Papaccio (2006) выделила из пульпы постоянных и молочных зубов популяцию (c-kit7CD34⁺/ CD45") клеток (Papaccio G. et al., 2006). Эти клетки при создании определенных условий in vitro дифференцируются в остеобласты, мышечные трубочки, жировые или эндотелиальные клетки (Laino G., 2005; Laino G. et al., 2006; Laino G. et al., 2006; dAquino R. et al., 2007; Carinci F. et al., 2008; Graziano A. et al., 2008). Исследователи обнаружили, что регуляция ряда генов, ответственных за адгезию, строение цитоскелета и дифференцировку, отличаются в остеобластах из кости от остеобластов из клеток пульпы. Поскольку ни в одной из работ не была обнаружена дифференцировка выделенных клеток в одонтобласты, то, опираясь на данные, полученные в нашем исследовании, можно предположить, что итальянские ученые выделяли c-kit⁺ клетки, которые локализованы в центральных областях пульпы. Нет никаких противоречий с данными авторов по экспрессии клетками пульпы CD Если c-kit⁺/CD34⁺ клетки, использованные в выше указанных работах, получены из центральных областей, то это клетки истинно мезенхимального происхождения, среди них могут находиться мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (мезенхимальные стволовые клетки), что и было показано итальянскими учеными. Авторы, как и группа G. Papaccio G., не обнаружили фактов, подтверждающих дифференцировку CD34+ клеток в одонтобласты. В то же время авторы предполагают, на основании данных по экспрессии а-гладкомышечного актина и c-kit, что предшественники одонто- бластов находятся в субодонтобластическом слое пульпы. Другими словами в пульпе находится как минимум два типа стволовых клеток - мезенхимальных и эктомезенхимальных, которые отличаются не только по происхождению и локализации внутри пульпы, но и по потенциям дальнейшего развития и дифференцировки.

EMA (epithelial membrane antigen, эпителиальный мембранный антиген) - гликозилированные трансмембранные белки массой 40-425 kDa. В пульпе зуба ЕМА строго экспрессировали только одонтобласты. В здоровых зубах никакие клеточные элементы пульпы, за исключением одонтобластов, не экспрессировали на своей поверхности этот антиген. У одонтобластов хорошо прокрашивалась клеточная мембрана, но антиген не был обнаружен на мембране отростков клеток. При воспалении пульпы ЕМА выявлялся в клетках субодонтобла- стического слоя. Причем не все клетки этого слоя экспрессировали ЕМА, а лишь те, которые находились ближе к периферии пульпы, то есть прилежали к слою одонтобластов.

ESA (epithelial specific antigen, специфический для эпителия антиген) - поверхностный гликопротеин (40 kD), экспрессируется на базолатеральных поверхностях эпителиальных клеток. ESA не был обнаружен ни в одном из исследованных зубов 4П.

Из двух эпителиальных антигенов, которые широко используются для выявления эпителиоцитов и дифференциальной диагностики опухолей, только ЕМА был обнаружен в пульпе зуба. Этот антиген присутствовал на мембране одонтобластов и их предшественников. Проанализировав научную литературу, авторы считают, что они впервые описали экспрессию эпителиального мембранного антигена в одонто- бластах человека. Таким образом, их гипотеза, что одонтобласты, как эктомезенхимные клетки, могут экспрессировать не только цитокератины, но и другие маркеры эпителия, подтвердилась. Более того, это еще одно подтверждение того, что одонтобласты развиваются из нейроэктодермы, потому что ЕМА был обнаружен в клетках паутинной оболочки, эпендимоцитах и глиальных опухолях.

Следовательно, одонтобласты и их предшественники экспрессируют ЭМА. В пульпе зуба присутствует как минимум два типа стволовых клеток - мезенхимальные и экгомезенхимальные. Это обстоятельство необходимо учитывать при культивировании смешанной популяции клеток, полученной из пульпы, а эпителиальный мембранный антиген может быть использован в качестве маркера одонтоцитогенеза при поиске условий направленной дифференцировки стволовых и про- гениторных клеток пульпы в одонтобласты (Шамсутокдинов М.И. и др., 2009).

Оценена возможность применения мезенхимальных клеток пульпы молочного зуба в тканевой инженерии костной ткани (Вахрушев И.В. идр., 2010).

3.3. Восстановление слизистой оболочки полости рта

Комплекс заболеваний слизистой оболочки полости рта иногда требует применения активной хирургической тактики. Состояния после резекции лейкоплакии, плоскоклеточного рака, а также атрофии слизистой оболочки альвеолярного гребня, сопровождаюшиеся поте- рей или поражением ее участка на площади более 1 см², требуют восстановления дефекта. В настоящее время хирургическая тактика сводится к перемещению свободных лоскутов. Однако не всегда операция может быть успешна. Это случается либо в связи с развитием осложнений (некроз трансплантата), или когда дефект не позволяет выполнить оперативное вмешательство, не нанеся ущерб тканям в месте забора.

Альтернативой аутотрансплантации, или пластики слизистой оболочки, могут быть имплантации биологически активных материалов в зону дефекта с последующим ожиданием эпителизации скаффолда с краевых зон раны. В клинической практике стоматологов, дерматологов и хирургов в США широко используется децеллюлированная, специально очищенная от антигенов, человеческая дерма А11о- Derm, которая предназначена для стимуляции процессов заживления слизистых оболочек и кожи. Кроме того, помимо скаффолдов для восстановления кожи в широкую практику были внедрены и клеточные аллотрансплантаты, ярким примером которых может служить Apligraf. Являясь живыми эквивалентами кожи, они зарекомендовали себя хорошо как в эстетической медицине, так и в комбустиологии. Использование клеточных технологий в хирургической стоматологии кажется само собой разумеющимся делом.

Исследовательская группа Университета Кобз (Япония) продемонстрировала возможность использования аутотрансплантатов для восстановления дефектов слизистой оболочки полости рта у 15 пациентов с лейкоплакией, плоскоклеточным раком полости рта и атрофией слизистой оболочки в области альвеолярного гребня.

Клеточный материал получали путем биопсии, кератиноциты выделяли, культивировали и наносили на AlloDerm. Средний размер дефектов составлял порядка 6 см². Эпителизация наступала в среднем через 28 дней, что, по наблюдениям авторов, быстрее и эффективнее, чем просто имплантация AlloDerm. Кроме клинических данных эффективность метода была подтверждена биопсией. Результаты гистологического исследования продемонстрировали наличие развитого эпителиального слоя у пациентов после аутотрансплантации, тогда как эпителиальной выстилки на поверхности бесклеточной матрицы AlloDerm выявлено не было. В конце срока наблюдения (1 мес) также была выявлена минимальная контрактура у пациентов после аутотрансплантации.

Таким образом, показана клиническая эффективность метода трансплантации аутогенных кератиноцитов на бесклеточной дермальной матрице AlloDerm в сравнении с имплантацией той же матрицы носителя, но без клеток. Однако в исследовании остался нераскрытым вопрос: безопасно ли использовать подобные клеточные трансплантаты у онкологических пациентов (Волков А.В., 2007).

Изучено влияние трансплантации криоконсервированной плаценты на местный иммунный статус слизистой оболочки полости рта (Селькина А.Б. и др., 2010).

Уникальными оказались возможности зрелой эмали зубов к поддержанию своих свойств, структуры и к восстановлению. Длительное изучение происходящих в зрелой эмали человека процессов показало, что комплекс находящихся в ней соединений и их свойства придали этой субстанции качество биокибернетической модели.

Система эмали зубов обладает свойствами самоорганизации, саморегуляции, самосборки и самоуправления. Первое из них выглядит как самодостаточность системы эмали по набору и составу элементов системы для ее саморегуляции. Первым автоматическим процессом при этом является самосборка эмали, когда при должном pH и наличии кальция создается матрица для минерализации. Состав минерализованной системы эмали регулируется путем удаления ими присоединения элементов системы согласно второму закону термодинамики до состояния равновесия ее элементов (саморегуляция). Наконец, все эти процессы образуют эмаль как биокибернетическую систему управления, не требующую вмешательства ни нервной, ни гормональной, ни гуморальной систем (Леонтьев В.К., 2016).

Просмотрено 2410       Нравится 8       Мне нравится